致命的蛋白質(zhì)組合揭示了病毒感染的新藥靶標(biāo)
康奈爾大學(xué)的新研究詳細(xì)介紹了兩種高致命性病毒在蛋白質(zhì)結(jié)合時(shí)具有更高的致病潛力。
由微生物學(xué)和免疫學(xué)系副教授Hector Aguilar-Carreno領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在一份發(fā)表在病毒學(xué)雜志上的研究中發(fā)現(xiàn)了一種可能與一對(duì)病毒相似的情景。
這兩種病毒的共感染可能發(fā)生在同一宿主中，但我們不知道如果他們的蛋白質(zhì)結(jié)合會(huì)發(fā)生什么。我們發(fā)現(xiàn)，他們不僅可以一起工作，而且可以比單獨(dú)工作更好。“
Aguilar-Carreno研究小組的成員是Nipah和Hendra病毒如何附著和融合宿主細(xì)胞的。病毒的天然宿主是果蝠;這種關(guān)系是在Aguilar-Carreno的丈夫，康奈爾生物技術(shù)研究所工作人員Armando Pacheco為期刊封面選擇的插圖中捕捉到的。
研究人員的重點(diǎn)是病毒融合蛋白(或F蛋白)和附著蛋白(G蛋白)。在之前的研究中，研究小組公布了兩種蛋白質(zhì)如何發(fā)生物理相互作用以實(shí)現(xiàn)病毒感染：AG蛋白附著于細(xì)胞;G然后觸發(fā)F上下翻轉(zhuǎn)，觸發(fā)細(xì)胞和病毒膜之間的融合 - 感染的一時(shí)刻。
Aguilar-Carreno知道G和F之間的這種“舞蹈”是病毒感染的關(guān)鍵步驟，但很想知道如果蛋白質(zhì)得到新的伴侶，舞蹈會(huì)如何變化。由于Nipah和Hendra病毒都可能共同感染果蝠，因此蛋白質(zhì)伴侶轉(zhuǎn)換很可能在野外發(fā)生。
“這種蛋白質(zhì)的組合具有更松散的相互作用，”Aguilar-Carreno說。“這種松弛實(shí)際上對(duì)應(yīng)于更強(qiáng)的融合能力 - 因此暗示更大的”引發(fā)疾病的能力。他和他的團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室中使用人類細(xì)胞中的遺傳方法測(cè)試了不同的Nipah-Hendra蛋白質(zhì)組合。在一些配對(duì)中，兩人緊緊地握著一個(gè)探戈般的擁抱。但是一種混合物--Hendra F和Nipah G--表現(xiàn)得像Lindy Hoppers，允許F蛋白質(zhì)執(zhí)行“天線”，加強(qiáng)病毒和細(xì)胞之間的融合。
這種混合蛋白質(zhì)功率偶具有有趣的含義。
“我發(fā)現(xiàn)它很有吸引力 - 相互作用的緊密性對(duì)這兩種蛋白質(zhì)至關(guān)重要，”Aguilar-Carreno說。“如果它們太緊，它們就無法正確協(xié)調(diào)進(jìn)入細(xì)胞。現(xiàn)在我們知道這一點(diǎn)，我們可以利用它來阻止病毒 - 細(xì)胞融合。”
Aguilar-Carreno說，這種治療方法可能用于提高疫苗效力，或作為疫苗的替代品。他的實(shí)驗(yàn)室正在研究動(dòng)物模型的疫苗方法，以及這一新發(fā)現(xiàn)所帶來的治療方法。
Aguilar-Carreno的實(shí)驗(yàn)室還在開展相關(guān)研究，可能會(huì)導(dǎo)致無疫苗治療或改進(jìn)疫苗來治療包膜病毒，其中包括人類免疫缺陷病毒(HIV)和流感等傳染病。包裹的病毒被包裹在由一塊受感染細(xì)胞的質(zhì)膜制成的外層中，這可以保護(hù)病毒并幫助它感染其他細(xì)胞。
“我們的工作可能導(dǎo)致藥物，”阿吉拉爾 - 卡雷諾說，“這使得諸如流感疫苗等發(fā)明具有更廣泛的保護(hù)和更大的功效。”
